口腔粘膜白斑(Oralleukoplakia， OLK)是口腔科的常见病、多发病和癌前病变。经组织学证明，为上皮异常增生并具有癌变可能，尤其当出现顺粒状肉芽肿、溃疡、硬结及疼痛时危险性更大。迄今为止，其发病原因尚不明确，普遍认为白斑癌变与理化因素长期作用、致癌剂损伤、遗传物质以及免疫功能不全有关。至今尚无针对口腔粘膜白斑的治疗方法及药物，其传统治疗方法包括预防、药物、理疗和手术治疗。其中，药物治疗是最被认同和探讨最多的常规方法，而手术切除治疗是对可疑恶变病例治疗的主要手段。笔者收集了近几年在我院治疗的口腔粘膜白斑患者资料，统计分析了一些与口腔粘膜白斑发病相关的因素，并根据患者情况采取了不同的治疗方法，以期为口腔粘膜白斑的预防和治疗提供一定的临床资料。
一般资料
172例病例经临床和组织病理学检查符合口腔粘膜白斑的诊断标准。伴有口内不适感、粗糙感和干涩感。其中，男148例，女24例，年龄21~72岁，平均52.6岁。病程1个月~23年。
诊断标准及分型
根据WHO[4]口腔粘膜癌前病变协作中心对白斑的定义“白斑是白色斑块，不能被擦去，在临床组织学上不能诊断为其他的疾病。”临床上OLK可分为以下几型： A均质型：白色斑块平或略高出粘膜表面，表面光滑或略有粗糙，无明显疣状;B疣状型：白色斑块厚而高起，表面呈疣状或结节状突起，质硬而粗糙;C溃疡型：白斑区有充血发红的溃疡面，局部疼痛;D颗粒型：白斑呈结节状颗粒突起，表面粗糙不平，触之较硬，有刺痛。
OLK以颊部最好发，且有的病变涉及两颊。其次为唇、腭、舌，而口底及咽部较少见。临床常见为几个区域联合发病。172例OLK患者414个病损区发病部位及分型见表1。表1 172例OLK患者414个病损区发病部位及分型(略)
病理资料
对颗粒型、溃疡型、疣状型白斑及发生在口底、舌腹、舌缘的白斑取组织活检。共63例93个病损区，结果如下： ①口腔粘膜单纯增生型白斑32例：即上皮表现为单纯过度角化不全，棘上皮增生肥厚;②表现为上皮不典型增生13例：即上皮表现为轻度不典型增生，上皮细胞基底层过度增生，累及上皮全层的1/3以上，上皮脚延状，上皮细胞排列层次紊乱;③表现为上皮重度不典型增生的有10例：即不典型增生累及上皮2/3以上但尚未全层受累;④表现为口腔粘膜原位癌的有6例： 3例在咽腭复合区， 1例在舌缘， 2例在颊部;⑤表现为口底粘膜鳞状细胞癌2例：符合鳞状细胞癌病理特征。
治疗方法
根据治疗方法把患者分为预防治疗组、西药治疗组、中药治疗组和CO2激光治疗组。其中，预防治疗组34例，西药治疗组53例，中药治疗组49例，CO2激光治疗组36例。各组治疗方法如下：
预防治疗组
去除刺激因素，如嘱患者戒烟，调磨尖锐牙尖，修复不良修复体，调整咬合关系，纠正喜食烫、酸、辣等刺激性食物的不良习惯等。服用维生素A2.5万u，维生素E 0.1g/次，每日3次。4周为一疗程，治疗3个疗程。
西药治疗组
口服维甲酸，10mg/次，每日2~3次。4周为1疗程，治疗3个疗程。用药期间均除去局部刺激因素，如戒烟戒酒，拔除残冠残根、避免辣烫饮食等。
中药治疗组
中药处方：党参15g，白术18g，防风15g，茯苓15g，丹参30g，红花12g，连翘6g，车前子15g，怀牛膝15g。水煎服，1日2次服用。4周为一疗程，治疗3个疗程。用药期间均除去局部刺激因素，如戒烟戒酒，拔除残冠残根、避免辣烫饮食等。
CO2激光治疗组
在2%利多卡因加1∶2000000肾上腺素(禁忌证者不加肾上腺素)局部阻滞或局部浸润麻醉下应用CO2激光治疗机局部进行凝固炭化。分层次凝固炭化至全部病灶野，分层次炭化后，以生理盐水棉球揩去覆盖的炭化层。炭化深度以肉眼观察应是粘膜深层的结缔组织为准。治疗后以口泰液漱口，口服抗生素3~5天。
疗效评判标准
痊愈：粘膜病损完全消失;显效：病损面积缩小30%以上;无效：病损面积缩小不足30%。
结果
172例OLK患者中，最小的21岁，最大的72岁。将患者按将患者每增加5岁分为1个年龄段，其中21~25岁3例(1.7%)，26~30岁5例(2.9%)，31~35岁11例(6.4%)，36~40岁17例(9.9%)，41~45岁21例(12.2%)，46~50岁29例(16.9%)，51~55岁36例(20.9%)，56~60岁28例(16.3%)，61~65岁12例(7.0%)，65~70岁7例(4.1%)，大于70岁的3例(1.7%)。从以上数据可以看出OLK患者主要集中在40~60岁(66.3%)，其中，51~55岁发病率最高。
·OLK与性别的关系
172例OLK患者中，男性148例(86.0%)，女性24例(14.0%)。男女比例为6.1：1，男性患病率大大高于女性的患病率。
·OLK与吸烟的关系
男性吸烟者120例，不吸烟者28例，两者之比4.3∶1;女性吸烟者13例，不吸烟者11例，两者之比为1.2∶1。烟龄达10 年的5例(3.8%)，20年的25例(18.8%)，30年的27.8(27.8%)，40 年的43例(32.3%)，达50 年以上者23例(17.3%)。吸烟数量1~10支/d 15例(11.3%)，20支/d 74例(55.6%)，30支/d36例(27.1%)，40支/d 8例(6.0%)。从以上数据分析可知，吸烟年限越长，吸烟数量越多，患OLK的几率就越大，因此可以推论，吸烟是诱发OLK的原因之一。
·OLK与饮酒的关系
经常饮酒者93例(54.1%)，平均100~200ml/d。经常饮酒者均为男性，占男性患者的62.8%;偶尔饮酒者65例(37.8%)，平均10~100ml/d;从不饮酒者14例(8.1%)。从以上数据可以看出，饮酒量越大，患OLK的几率就越大，可以推论，饮酒是诱发OLK的原因之一。
·各组疗效
本院收治的172例OLK患者，根据病情，经过不同方案的治疗，症状均有不同程度的缓解，各组总有效率均高于85%，其中CO2激光治疗组总有效率达97.2%。疗效见表2。随访1年发现，预防治疗组复发率为23.4%，西药治疗组复发率为17.7%，中药治疗组复发率为15.3%，CO2激光治疗组复发率为10.1%。表2 各组疗效比较(略)
讨论
口腔粘膜白斑(OLK)是由匈牙利皮肤科医生Erno Sohuimmer于1887年首先命名。百余年来，有关口腔粘膜白斑的研究不断深入，对该病的定义也几经反复。1996年瑞典Uppsala国际口腔白色病损会议研讨的最新定义为“发生在口腔粘膜上，不能被诊断为其他疾病，以白色损害为主的疾病，某些病例可能转化为癌”。由于口腔白斑与WHO1972年公布的癌前病变概念相符[4]，因而被公认为口腔斑纹类疾病中最具典型性的癌前病变之一，受到医学界广泛关注。临床上口腔粘膜白斑的发病率比较高，且有5%的平均癌变率，但目前其发病原因还没有得到确定，治疗也是以预防、药物、理疗和手术为主。其中又以药物治疗最为常见。
本次观察结果显示，OLK在中老年人群中较为多见，其中40~60岁的患者占了66.3%，51~55岁发病率最高，占20.9%。172例OLK患者中男性占86.0%，女性占14.0%，男女比例为6.1：1。男性的患病率高于女性，与以往研究结果一致[5]。
在口腔粘膜白斑的发病因素中局部刺激因素起着重要的作用[6]。本次观察结果也显示，吸烟和饮酒的量及时间对于OLK的发病率具有很大的影响，OLK的患病率随着吸烟和饮酒量的增加而升高。从统计中还可看出，男性由于吸烟、饮酒者所占的比例较大，其OLK的患病率也高，因此可以推论，吸烟及饮酒是诱发OLIK的重要因素。
我院采用了预防、西药、中药和CO2激光疗法对OLK进行治疗。其中，预防治疗即采用去除口内刺激物及改变不良习惯加维生素补充的方法。这一疗法主要适合于病情较轻的患者，但是复发率较高(1年复发率23.4%)。我们对34例患者采用了此种疗法，总有效率达85.3%。
维甲酸(retinotic acid， RA) 是体内维生素A的代谢中间产物，主要影响骨的生长和促进上皮细胞增生、分化、角质溶解等代谢作用。主要用于治疗寻常痤疮、银屑病、鱼鳞病、扁平苔癣、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌及黑色素瘤等疾病，本院用维甲酸来治疗OLK取得了一定的疗效，总有效率达92.5%。
中医学认为双颊粘膜属脾胃[1]。虽然舌为心苗，但舌为脾之外候，舌中属脾胃，舌缘属肝胆。所以脾气旺盛是使舌体、口味正常的关键。脾与肝经关系密切，大部分患者伴有土虚木乘或木旺?a href='http://jck.39.net/jiancha/huaxue/bian/4e794.html' target='_blank' class=blue>钙⑼林⒆础９实骼砥⑽负透蔚ǎ股嫡＃纹⒌鞔锸侵瘟瓶谇徽衬ぐ装叩闹饕ㄔ颉１驹焊菡庖恢卧蜓≡裰幸┡湮橹瘟芆LK，总有效率达93.9%。中药和西药疗法主要适合中度OLK患者，经组织活性检查其癌变率不高。对于经检验发现癌变倾向较大的患者就应采用手术治疗。
CO2激光照射生物组织时，生物组织吸收了激光的能量后，将光能转变为热能，当热能增加的速度超过了生物组织散热的速度时，该生物组织迅速升高，达到数百度，可使蛋白质凝固、坏死、炭化、气化[7]，从而起到治疗的作用。其具有出血少、手术时间短、破坏组织少、术后感染少等优点。本院采用CO2激光手术治疗OLK，总有效率达97.2%，且与其他方法相比，其复发率较低。
目前为止，对于OLK的治疗还没有一个确定的疗法，大多数治疗后都还有复发的情况发生。因此，在临床治疗上应该根据患者的病情选择合适的治疗方法，嘱咐患者改变不良的生活习惯，减少局部刺激，并定期做检查，以防癌变的发生。
